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Steroide scoperto nello squalo per attaccare la tossina del morbo di Parkinson

by WikiStero.com

galfLa sintesi di uno steroide che si trova naturalmente nel gattuccio, una specie di squalo, impedisce l’accumulo di una proteina che è implicata nelle malattie neurodegenerative secondo uno studio pubblicato in modelli animali. L’accumulo di questa proteina,
alfa-sinucleina
è la firma della malattia di Parkinson e della demenza con corpi di Lewey. Questo potrebbe essere un potenziale nuovo componente per la ricerca terapeutica.

Il lavoro, pubblicato sulla rivista Proceedings of the National Academy of Sciences, ha anche dimostrato che lo steroide sintetizzato, noto come
squalamine
ha ridotto la tossicità dei cluster di alfa-sinucleina esistenti.

I risultati dello studio pre-clinico mostrano che la squalamina previene ed elimina l’accumulo di alfa-sinucleina nei neuroni allentando la proteina dal rivestimento interno delle cellule nervose, che è dove si aggrappa e forma grumi tossici. Il modello animale utilizzato in questo studio, C. elegans, è un verme nematode che è geneticamente modificato per produrre alfa-sinucleina umana nei suoi muscoli. Quando questi vermi invecchiano, l’accumulo di alfa-sinucleina nei loro muscoli causa danni cellulari e paralisi.

Sipuò letteralmente vedere che la squalamina, che viene data per via orale ai vermi, impedisce l’accumulo di alfa-sinucleina e ha anche impedito la paralisi muscolare nei vermi, secondo Michael Zasloff, coautore senior dello studio e professore di chirurgia e pediatria alla Georgetown University School of Medicine.

Zasloff, esperto di sistemi immunitari innati, ha studiato la squalamina per 20 anni. L’ha scoperto nello spinarolo nel 1993 e l’ha sintetizzato nel 1995 e il processo non coinvolge alcun tessuto naturale di squalo. La sua ricerca, così come il lavoro di altri ricercatori, ha stabilito le proprietà antivirali e anticancro del composto. Questo è il primo studio che suggerisce benefici neurologici in modelli in vivo della malattia di Parkinson.

Nella malattia di Parkinson, l’alfa-sinucleina, una proteina normale che si trova nel sistema nervoso, forma ammassi tossici che danneggiano e distruggono i neuroni su cui si formano. Ci sono molte ricerche in corso per trovare componenti che impediscano la formazione di queste masse. In questo studio, i ricercatori hanno dimostrato in una serie di esperimenti in vitro che la squalamina, una molecola caricata positivamente con un’alta affinità per i membri caricati negativamente, potrebbe letteralmente espellere l’accumulo di alfa-sinucleina dalle membrane caricate negativamente, impedendo così la formazione di ammassi tossici.

 

 

Nelle parole del dott. Zasloff : L’attenzione iniziale si è concentrata sul morbo di Parkinson a causa di una chiara relazione tra la funzione della squalamina e la fisiopatologia del morbo di Parkinson. Crediamo che ci siano altre condizioni neurologiche che potrebbero essere trattate con Squalamine, ma i nostri studi clinici si concentreranno sul Parkison e sui sintomi non motori di questa malattia.

Il team ha anche dimostrato che la squalamina potrebbe proteggere le cellule neuronali sane dai danni di masse già formate di alfa-sinucleina, impedendo loro di aderire all’arto esterno delle cellule neuronali. I ricercatori hanno poi esteso i loro studi a sistemi viventi, C. elegans, che sono comuni modelli animali della malattia di Parkinson. Zasloff conclude: La somministrazione orale di squalamina ha impedito la formazione di ammassi tossici di alfa-sinucleina in questo animale complesso e lo ha salvato dalla paralisi. Questo esperimento dimostra che il meccanismo scoperto in vitro ha raggiunto il risultato previsto in un animale.

La squalamina è stata studiata per le sue proprietà per diversi anni. Nel 1998, una ricerca ha suggerito effetti benefici della squalamina sullo sviluppo dei tumori in modelli animali in vivo. C’è anche uno studio clinico di fase 1 che ha misurato la dose di tossicità della squalamina con la conclusione che il composto potrebbe essere usato nelle ultime fasi del cancro ai polmoni o alle ovaie rispettando le dosi di tossicità negli esseri umani. Va notato che la raccomandazione dei ricercatori in questo studio del 2001 riguarda solo gli studi clinici di fase 2.

 

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